Forscher testen, ob GLP-1-Medikamente (Ozempic, Wegovy, Mounjaro) irgendwann ein Plateau erreichen, weil sie die Darmbakterien, die ihre Wirkung verstärken, langsam abbauen

Das menschliche Darmmikrobiom produziert kurzkettige Fettsäuren (SCFAs) wie Butyrat, Propionat und Acetat. Insbesondere zwei Arten, Akkermansia muciniphila und Faecalibacterium prausnitzii, sind die dominierenden Produzenten. Diese SCFAs aktivieren GPR41- und GPR43-Rezeptoren auf den intestinalen L-Zellen, die als Reaktion auf Nährstoffe natives GLP-1 freisetzen. Es besteht also ein direkter biochemischer Zusammenhang zwischen der Aktivität Ihrer Darmbakterien und der Menge an endogenem GLP-1, die Ihr Körper produziert.

Die klinische Relevanz wurde erstmals festgestellt eine Nature-Studie aus dem Jahr 2015 von 196 mit Metformin behandelten Patienten, bei denen die Ausgangszusammensetzung des Darmmikrobioms ein vorhergesagtes Ansprechen auf die Behandlung mit r=0,31 zeigte. Zhao et al. erweiterte dies in Science im Jahr 2018 und zeigte, dass faserbedingte Verschiebungen bei SCFA-produzierenden Bakterien mit einer HbA1c-Reduktion bei r=0,38 bis 0,44 korrelierten. Der "Das Mikrobiom sagt die Reaktion auf Medikamente voraus" Der Befund lässt sich inzwischen einigermaßen gut für Metformin reproduzieren, wurde jedoch nicht prospektiv für GLP-1-Rezeptoragonisten, die Ozempic/Wegovy/Mounjaro/Zepbound-Klasse, durchgeführt.

Jetzt erstellt eine Forschungsgruppe am Apollo Hospitals (Hyderabad) die prospektive Version. Das Design besteht aus einer 24-wöchigen Beobachtungskohorte von 100 Patienten, die eine GLP-1RA mit fäkaler Shotgun-Metagenomik, SCFA-Gaschromatographie und klinischer Chemie zu drei Zeitpunkten neben HbA1c beginnen. Primärer Endpunkt: Korrelation zwischen der Baseline-SCFA-produzierenden Bakterienhäufigkeit und der HbA1c-Reduktion in Woche 24, basierend auf r=0,30.

Der interessante Teil des Entwurfs ist eine umgekehrte Hypothese. GLP-1-Medikamente unterdrücken den Appetit, was bedeutet, dass Patienten weniger essen, darunter auch weniger Ballaststoffe. Weniger Ballaststoffe lassen die SCFA-produzierenden Bakterien über Monate hinweg aushungern. Ihr Rückgang schwächt das Upstream-Signal, das das Medikament verstärkte. Wenn dies zutrifft, handelt es sich bei dem langfristigen Plateau, das die meisten Patienten zwischen dem 12. und 18. Monat erreichen, nicht um eine Rezeptordesensibilisierung oder eine metabolische Toleranz; Es ist eine Geschichte über die Abschwächung des Mikrobioms. Und es würde auf etwas fast peinlich Einfaches wie die Lösung hinweisen: Halten Sie die Ballaststoffaufnahme während der Einnahme des Medikaments aufrecht, möglicherweise mit einem präbiotischen Co-Supplement.

Sollte sich dies bestätigen, könnte sich die Art und Weise ändern, wie GLP-1-Medikamente verschrieben und verwaltet werden. Die Zusammensetzung des Mikrobioms wird zu einer Überlegung vor der Verschreibung. Langfristige Protokolle umfassen eine Ernährungskomponente, die auf die SCFA-produzierende Flora abzielt. Und derselbe Rahmen könnte sich auf jedes Medikament erstrecken, das auf die Darmsignalisierung einwirkt, wobei es sich um eine viel größere Klasse von Medikamenten handelt, als den meisten Menschen bewusst ist.