In einem in Trends in Pharmacological Sciences veröffentlichten Artikel erklären Forscher, warum Nanokörper aufgrund ihrer geringen Größe neurologische Erkrankungen bei Mäusen effektiver und mit weniger Nebenwirkungen behandeln können, und skizzieren die nächsten Schritte zur Entwicklung von Nanokörperbehandlungen, die für Menschen sicher sind.
"Kameliden-Nanokörper eröffnen eine neue Ära biologischer Therapien für Hirnerkrankungen und revolutionieren unser Denken über Therapeutika." sagt Mitautor Philippe Rondard vom Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) in Montpellier, Frankreich. "Wir glauben, dass sie eine neue Medikamentenklasse zwischen herkömmlichen Antikörpern und kleinen Molekülen bilden können."
Nanokörper wurden erstmals Anfang der 1990er Jahre von belgischen Wissenschaftlern entdeckt, die das Immunsystem von Kameliden untersuchten. Die Forscher fanden heraus, dass Kameliden nicht nur herkömmliche Antikörper herstellen, die aus zwei schweren und zwei leichten Ketten bestehen, sondern auch Antikörper, die nur aus schweren Ketten bestehen.
Die Antigen-bindenden Fragmente dieser Antikörper – heute als Nanobodies bekannt – sind ein Zehntel so groß wie herkömmliche Antikörper. Sie wurden bei keinem anderen Säugetier gefunden, obwohl sie bei einigen Knorpelfischen beobachtet wurden.
Therapeutische Ansätze für Krankheiten wie Krebs und Autoimmunerkrankungen konzentrieren sich häufig auf Antikörper, doch bisher waren Antikörpertherapien bei der Behandlung von Hirnerkrankungen nur begrenzt wirksam. Außerdem sind die Behandlungen, die einen gewissen therapeutischen Nutzen zeigen, einschließlich einiger Medikamente zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit, häufig mit sekundären Nebenwirkungen verbunden.
Aufgrund ihrer viel geringeren Größe hätten Nanokörper das Potenzial, eine bessere Wirksamkeit bei Gehirnerkrankungen mit weniger Nebenwirkungen zu bieten, sagen die Autoren. In früheren Untersuchungen hat das Team gezeigt, dass Nanokörper Verhaltensdefizite in Mausmodellen für Schizophrenie und andere neurologische Erkrankungen wiederherstellen können.
"Hierbei handelt es sich um hochlösliche kleine Proteine, die passiv in das Gehirn gelangen können." sagt Co-Korrespondent Pierre-André Lafon, ebenfalls vom CNRS.
"Im Gegensatz dazu sind niedermolekulare Medikamente, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden sollen, von Natur aus hydrophob, was ihre Bioverfügbarkeit einschränkt, das Risiko einer Bindung außerhalb des Ziels erhöht und mit Nebenwirkungen verbunden ist."
Nanokörper sind außerdem einfacher herzustellen, zu reinigen und zu konstruieren als herkömmliche Antikörper und können genau auf ihre Ziele abgestimmt werden.
Die Autoren erkennen an, dass mehrere Schritte unternommen werden müssen, bevor Nanokörper in klinischen Studien am Menschen auf Hirnstörungen getestet werden können. Toxikologie und Langzeitsicherheitstests sind von wesentlicher Bedeutung, und die Auswirkungen einer chronischen Verabreichung müssen verstanden werden.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik müssen ebenfalls untersucht werden, um zu bestimmen, wie lange diese Moleküle im Gehirn verbleiben – ein Schritt, der für die Entwicklung von Dosierungsstrategien wichtig ist.
"Was die Nanokörper selbst betrifft, ist es auch notwendig, ihre Stabilität zu bewerten, ihre ordnungsgemäße Faltung zu bestätigen und sicherzustellen, dass keine Aggregation auftritt." Rondard sagt. "Es wird notwendig sein, Nanokörper in klinischer Qualität und stabile Formulierungen zu erhalten, die ihre Aktivität während der Langzeitlagerung und des Transports aufrechterhalten."
"Unser Labor hat bereits mit der Untersuchung dieser verschiedenen Parameter für einige hirndurchdringende Nanokörper begonnen und kürzlich gezeigt, dass die Behandlungsbedingungen mit einer chronischen Behandlung vereinbar sind." Lafon fügt hinzu.
Weitere Informationen: Nanokörper: Ein neues Paradigma für Therapien von Hirnerkrankungen, Trends in Pharmacological Sciences (2025).
https://phys.org/news/2025-11-nanobodies-camels-llamas-schizophrenia-alzheimer.html